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P53蛋白如何获知DNA损伤信号并导致修复?
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P53蛋白如何获知DNA损伤信号并导致修复?
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研究表明,在健康的G1细胞中,P53蛋白的浓度很低.如果G1细胞受到遗传损伤（如受到紫外光照射或化学致癌物的作用）,P53蛋白的浓度会快速上升.将含有断裂链的DNA注入细胞,可检测到P53蛋白浓度的这种变化.P53蛋白的浓度变化不是由于p53基因的表达的提高,而是由于P53蛋白降解速度的下降.P53蛋白的降解受MDM2蛋白的控制,该蛋白与P53蛋白结合,并将P53蛋白由细胞核输出到细胞质,并经遍在蛋白化途径被降解.DNA损伤如何导致P53蛋白的稳定?这与ATM基因有关.该基因编码一种蛋白激酶,该激酶是识别DNA损伤的多亚基复合物的组成部分,这种复合物一旦与受损伤的DNA结合,ATM激酶通过使一些靶蛋白磷酸化传递细胞周期停止的信号,而P53则是被ATM激酶磷酸化的靶蛋白之一.P53蛋白磷酸化之后不再与MDM2蛋白结合从而不再被输送到细胞质中被降解,因此DNA损伤后P53蛋白的浓度升高,从而激活p21基因和bax基因的表达,使细胞停止分裂进行修复或使细胞进入程序性死亡.如果p53基因突变,等于失去了分子警察,DNA损伤引起的突变会导致细胞癌变,也就肆无忌惮了.
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