类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，以免炎症反应引起的关节受损进而导致关节功能障碍和残疾为特征，严重影响患者的生活质量．（1）TNF-α等细胞因子作为细胞间信号分子

Question

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，以免炎症反应引起的关节受损进而导致关节功能障碍和残疾为特征，严重影响患者的生活质量．
（1）TNF-α等细胞因子作为细胞间信号分子，与淋巴细胞表面的___结合后调节免疫应答．其中一类细胞因子（甲类）促进B细胞增殖分化为___，促进免疫炎症反应，另一类细胞因子（乙类）则可抑制免疫炎症反应，这两类细胞因子相互作用，共同维持免疫应答的稳态．研究人员为研究RA的发生与上述两类细胞因子的关系，分别测定了多例健康志愿者和RA患者血清中四种细胞因子的平均含量，结果如图1．通过实验结果分析，属于甲类细胞因子的有___，属于乙类细胞因子的有___．结合甲、乙的作用分析，推测RA的发生可能是___导致的免疫失调．请针对甲类细胞因子提出两种治疗RA的思路___．
（2）糖皮质激素（GC）属于肾上腺皮质激素．正常机体通过如图2所示的途径调节GC的分泌．GC具有免疫抑制作用，是治疗RA的药物之一，RA患者长期大剂量使用GC，会导致患者肾上腺皮质分泌功能___，因此最好在治疗过程中间断补充___，以防止肾上腺皮质萎缩，引起严重后果．
（3）GC具有较强的毒副作用且临床效果并不理想．研究人员为探索中药姜黄提取物姜黄素对RA的干预作用做了如下研究．将体重相同的大鼠随机分为正常对照组、造模组进行如下处理，造模组前期需完成RA病动物模型的制备，前期处理完成后再分别进行后期处理．请完成实验方案（选填选项前的符号）．

组别	前期处理	前期处理后关节情况	后期处理
正常对照组	___	___	___
造模组	注射弗氏 完全佐剂	___	模型组： ___ 姜黄素组： ___

a．注射弗氏完全佐剂   b．注射生理盐水  c．注射姜黄素   d．关节肿胀  e．关节不肿胀
后期处理15天后，测定各组大鼠血清中两类细胞因子水平相对值．若结果为甲类细胞因子水平___，乙类细胞因子结果与之相反，表明姜黄素具有一定的抗RA作用．

Answer 1

（1）TNF-α等细胞因子作为细胞间信号分子，与淋巴细胞表面的特异性受体结合后调节免疫应答．在体液免疫过程中，B细胞会增殖分化形成浆细胞和记忆细胞．根据题意可知，甲类细胞因子促进免疫炎症反应，乙类细胞因子可抑制免疫炎症反应，这两类细胞因子相互作用，共同维持免疫应答的稳态．柱形图测定了多例健康志愿者和RA患者血清中四种细胞因子的平均含量，其中健康人的TNF-α和IL-6含量较低，IL-4和IL-10的含量较高，而RA患者刚好相反，说明属于甲类细胞因子的有TNF-α和IL-6，属于乙类细胞因子的有IL-4和IL-10．结合甲、乙的作用分析，推测RA的发生可能是甲类细胞因子增多，乙类细胞因子减少导致的免疫失调．治疗RA的思路：思路一：减少相关细胞的甲类细胞因子的分泌量；思路二：使用甲类细胞因子拮抗剂；思路三：使用受体阻断剂阻断甲类细胞因子对免疫细胞的作用；思路四：降低靶细胞的甲类细胞因子受体的数量．
（2）根据图示信息可知，RA患者长期大剂量使用GC，GC会反过来抑制下丘脑和垂体的作用，会导致患者肾上腺皮质分泌功能减退，因此最好在治疗过程中间断补充促肾上腺皮质激素（ACTH），以防止肾上腺皮质萎缩，引起严重后果．
（3）实验需要遵循单一变量和对照性原则．根据题意可知，“造模组前期需完成RA病动物模型的制备”，因此正常对照组注射生理盐水，而造模组注射等量的弗氏完全佐剂，因此两组前期处理后关节情况分别为：关节不肿胀和关节肿胀．
后期处理仍然遵循单一变量原则，即正常对照组仍注射生理盐水，模型组同样注射等量的生理盐水，而姜黄素组需要注射等量的姜黄素．
故答案为：
（1）特异性受体  浆细胞和记忆细胞   TNF-α和IL-6   IL-4和IL-10   甲类细胞因子增多，乙类细胞因子减少   
思路一：减少相关细胞的甲类细胞因子的分泌量；思路二：使用甲类细胞因子拮抗剂；思路三：使用受体阻断剂阻断甲类细胞因子对免疫细胞的作用；思路四：降低靶细胞的甲类细胞因子受体的数量．  
（2）减退  促肾上腺皮质激素（ACTH）
（3）

组别	前期处理	前期处理后关节情况	后期处理
正常对照组	b	e	b
造模组		d	模型组：   b
			姜黄素组：  c

姜黄素组高于对照组低于模型组